Sıçanlarda oluşturulan deneysel renal iskemi reperfüzyon modeline costunolide'in etkileri

MUSTAFA CAN GÜLER

Sıçanlarda oluşturulan deneysel renal iskemi reperfüzyon modeline costunolide'in etkileri

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Tıbbi Farmakoloji Anabilim Dalı Başkanlığı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2022

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: MUSTAFA CAN GÜLER

Danışman: Erol Akpınar

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Başta akut böbrek hastalığı (ABH) olmak üzere renal iskemi reperfüzyon (I/R) hasarına bağlı oluşan böbrek patolojileri dünya genelinde önemli bir sağlık sorunudur. Costunolide (COST) anti-inflamatuvar ve antioksidan etkiler başta olmak üzere birçok özellik gösteren bir seskiterpen lakton (STL) kompleksidir. Bu çalışmada COST'in renal I/R hasarına karşı etkileri araştırılmıştır. Materyal Metot: Çalışmada 40 adet Wistar albino erkek sıçan kullanıldı. Sham, I/R, I/R+COST 5mg ve I/R+COST 10 mg olmak üzere hayvanlar randomize ve eşit 4 gruba ayrıldı (n=8). Böbrek ve akciğer dokularında süperoksit dismutaz (SOD), glutatyon (GSH), myeloperoksidaz (MPO) ve malendiandehit (MDA) ölçüldü. Serum interlökin 1-beta (IL 1-B), IL-6, IL-10 ve tümör nekrozis faktör-alfa (TNF-a) düzeyleri tespit edildi. Ayrıca histopatolojik ve immünohistokimyasal boyama yöntemleri ile böbrek ve akciğer dokuları incelendi. Bulgular: I/R hasarına bağlı olarak MPO ve MDA düzeyleri artarken SOD ve GSH azaldı. Düşük ve yüksek doz COST uygulamasına bağlı olarak tüm bu değerlerde iyileşme kaydedildi. Yine I/R hasarına bağlı olarak artış gözlenen IL 1-B, IL-6, IL-10 ve TNF-a düzeylerinde düşük ve yüksek doz COST kullanımına bağlı azalma meydana geldi. Histopatolojik incelemelerde COST kullanımına bağlı her iki doku örneğinde de I/R hasarında azalma gözlendi. İmmünohistokimyasal boyamada COST uygulanması sonucu böbrek ve akciğer doku örneklerinde apoptozis, otofaji ve DNA hasarı göstergesi olan parametrelerde iyileşme gözlendi. Sonuç: Renal I/R hasarı oluşturulan ratlarda uygulanan COST oksidan/antioksidan sistem, anti-inflamatuvar süreç, apoptozis, DNA hasarı ve otofaji üzerinden olumlu sonuçlar oluşturarak protektif etki göstermiştir.